利拉魯肽（Liraglutide）屬于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），是一種治療Ⅱ型糖尿病的藥物。在所有可用于治療Ⅱ型糖尿病的藥物中，利拉魯肽已被證明是一種最好的選擇，相對(duì)于其競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品具有諸多優(yōu)點(diǎn)。因此，該藥物的需求仍在持續(xù)增加。
利拉魯肽屬于高附加值藥物，目前在國(guó)內(nèi)，已有多家企業(yè)進(jìn)行利拉魯肽仿制藥申報(bào)，其中九源基因更是率先獲得了臨床批件。
在藥品申報(bào)過(guò)程中，藥企均在提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中更以純度標(biāo)準(zhǔn)最具代表性。更高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，意味著更強(qiáng)的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力，而且更容易率先通過(guò)審批。產(chǎn)品的純度更高、質(zhì)量更好，在投入市場(chǎng)后，生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品定價(jià)方面也更占據(jù)主動(dòng)地位。
然而，在蛋白藥物精純過(guò)程中，通常很難將目標(biāo)產(chǎn)物與其性質(zhì)相近的雜質(zhì)（如降解物、聚集體、電荷異構(gòu)體）完全分開(kāi)，必須在純度和收率之間做出權(quán)衡，兩者此消彼長(zhǎng)。如何在獲得高純度產(chǎn)品的同時(shí)，保證高收率，一直是層析精純工藝所面臨的難點(diǎn)。
Contichrom層析系統(tǒng)所特有的MCSGP功能（Multicolumn Countercurrent Solvent Gradient Purification），可將目標(biāo)產(chǎn)物與雜質(zhì)的重疊部分回收，進(jìn)行循環(huán)式的層析操作，從而最大限度地提純產(chǎn)品，使得純度和收率二者兼得。運(yùn)行MCSGP功能時(shí)，各cycle僅將最純組分收作目標(biāo)產(chǎn)物，從而保證了高純度；各cycle均將重疊部分進(jìn)行回收再上樣，從而保證了高收率。
J. Gomis Fons等依據(jù)3種不同純度要求（95%、98%和99%）采用Batch工藝純化利拉魯肽，上樣體積均為25% CV，結(jié)果表明，純度要求較低時(shí)，產(chǎn)率和收率較高，而純度要求較高時(shí)，由于需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行更嚴(yán)格的工藝過(guò)程控制，產(chǎn)率和收率都明顯降低。
J. Gomis Fons等實(shí)施的雙柱MCSGP工藝，在要求純度為99%，收率可達(dá)幾乎100%，而且通過(guò)提高上樣量，還可以進(jìn)一步提升產(chǎn)率。該項(xiàng)目分別嘗試了1-8 CV的上樣量，并且在上樣量為8 CV時(shí)，仍能保證純度大于97%，收率為99.6%，此時(shí)產(chǎn)率為?5.792 kg/(hr·m3 column)。該項(xiàng)目也成功達(dá)到了與仿真計(jì)算相同的結(jié)果。
優(yōu)化后的Batch工藝也同時(shí)實(shí)施，并與MCSGP工藝進(jìn)行了比較，在純度要求由95%提升至99%過(guò)程中，MCSGP對(duì)純度和收率的雙促進(jìn)作用逐漸增強(qiáng)。這表明，所需純度越高，MCSGP越具有優(yōu)勢(shì)。
該項(xiàng)目由瑞典Lund University與Novo Nordisk A/S合作完成，文獻(xiàn)地址：https://lup.lub.lu.se/student-papers/search/publication/8903202
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L.Aumann等通過(guò)Batch工藝，得出在胰島素精純時(shí)目標(biāo)產(chǎn)物與雜質(zhì)的分布特點(diǎn)。
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由圖可知，在胰島素精純階段，降解物較多，但聚集體幾乎沒(méi)有，要保證產(chǎn)品純度，應(yīng)將重點(diǎn)放在去除降解物（Weak,,W”）。
該項(xiàng)目采用不同的pH條件進(jìn)行純化，發(fā)現(xiàn)pH=7.4時(shí)，分離效果較好，但產(chǎn)品穩(wěn)定性很差，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響；當(dāng)pH=8.5時(shí)，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，但目標(biāo)產(chǎn)物與降解物的重疊會(huì)加強(qiáng)，影響分離效果。
L.Aumann等采用MCSGP，在pH=8.5時(shí)將目標(biāo)產(chǎn)物與降解物的重疊部分進(jìn)行回收，不斷進(jìn)行提純，同時(shí)保證了產(chǎn)品純度和收率。
? 通過(guò)MCSGP的子模塊M-Control，可有效克服由于溫度、柱效等因素造成的出峰時(shí)間遷移，實(shí)現(xiàn)智能收集，保證各cycle的工藝可控性和可重復(fù)性。
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結(jié)果表明，與pH=7.4時(shí)的Batch相比，在pH=8.5時(shí)MCSGP可使產(chǎn)率提升3倍，同時(shí)使Buffer消耗量降低60%，并可獲得與pH=7.4時(shí)Batch同等的純度和收率（97%），而且產(chǎn)品質(zhì)量更加穩(wěn)定。
該研究由ETH?Zürich與ChromaCon合作完成。
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北京慧德易專(zhuān)注于層析領(lǐng)域十余年，現(xiàn)與瑞士ChromaCon公司強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，將世界領(lǐng)先的Contichrom Discovery高通量快速純化技術(shù)及Contichrom CUBE雙柱連續(xù)流層析技術(shù)引進(jìn)中國(guó)，并已于2017年在北京昌平生命科學(xué)園蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程研究中心成立慧德易實(shí)驗(yàn)室&培訓(xùn)中心，現(xiàn)已成功舉辦多期連續(xù)流技術(shù)培訓(xùn)班。
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